Что такое овариальный резерв яичников, его снижение и анализ

Снижение овариального резерва

Причинами сниженного овариального резерва могут быть как физиологические изменения, так и патологические состояния.

К физиологическим причинам в первую очередь относят возраст женщины. Доказано, что с возрастом число как рассасывающихся фолликулов, так и фолликулов небольшого размера, увеличивается, а значит быстрее уменьшается запас примордиальных фолликулов, что, конечно же, уменьшает возможность получить достаточное количество полноценных яйцеклеток при ЭКО.

Особую роль в снижении овариального резерва играют генетические и аутоммунные факторы. Это те случаи, когда, несмотря на молодой возраст, яичники не способны продуцировать нормальные яйцеклетки. В ряде исследований показана роль мутаций в определенных генах, а также наличие антиовариальных антител в плохом ответе яичников на стимуляцию.

Интересно, что многие химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, негативно сказываются на работе яичников. Подобно эстрогенам организма женщины они связываются с их рецепторами, блокируя и нарушая гормональную активность яичников. Не последнюю роль в работе яичников и снижении овариального резерва играет курение. По последним исследованиям, у курящих женщин ответ на стимуляцию яичников в несколько раз ниже, чем у некурящих.

Сниженный
овариальный резерв означает уменьшение количества яйцеклеток и ухудшение их
качества. Овариальный резерв может снижаться вследствие операций на яичниках, проведения противоопухолевой
химиотерапии, радиоактивного облучения, а также с возрастом женщины (после 38 лет).

При низком овариальном
резерве (малое количество способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в
яичниках) даже при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО ( эко короткий протокол )необходимое большое количество яйцеклеток (от 10 до 20 шт.) не может быть получено. При этом
вероятность оплодотворения, нормальное развитие эмбриона и его имплантация снижаются.

У женщин старше 35 лет нужно обязательно проводить оценку овариального резерва. С возрастом и количество и качество яйцеклеток ухудшается. Возраст мужчин не так сильно влияет на исход лечения бесплодия, но мужчинам старше 48 лет рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование.

Овариальный резерв у женщин старше 40 лет

Искусственные инсеминации у женщин после 38 лет не являются эффективными, предпочтительее процедура ЭКО, которая дает более высокий шанс на беременность. Крайне важно определить овариальный резерв у женщин старше
40 лет. Беременности, полученные путем ЭКО со своими яйцеклетками у этой группы женщин чаще имеют неблагоприятные
исходы (хромосомные нарушения, выкидыши).

Исследования
овариального резерваОпределение содержания фолликулостимулирующего
гормона (ФСГ) в первую фазу цикла. При повышенном содержании ФСГ (более 12 МЕд/л) в фолликулярную фазу, вероятность получить яйцеклетки очень
низка, однако необходимо исследовать ФСГ в динамике. Отсутствие значительных
колебаний содержания ФСГ в крови от цикла к циклу даже при повышенных
значениях  может свидетельствовать о хорошем овариальном резерве.

Увеличение соотношения ФСГ/ЛГ (лютеинизирующий
гормон) может
быть признаком повышения концентрации ФСГ.
В норме показатели соотношения ФСГ и ЛГ через год после наступления менструаций должны быть 1 — 1.5, в периоде от двух лет после наступления менструаций и до менопаузы — 1.5 — 2. Анализ на гормон ФСГ необходимо сдавать на 3 — 5 день м.цикла.

Анализ на гормон ЛГ необходимо сдавать на 6 — 7 день м.цикла.Определение концентрации эстрадиола. При высоком содержании ФСГ даже при нормальной
концентрации эстрадиола беременность не наступает. Низкие показатели
эстрадиола в сочетании с нормальным содержанием ФСГ (3-й день цикла) —
благоприятная реакция яичника на стимуляцию в процессе ЭКО.

В то же время
высокий эстрадиол в начале цикла может говорить о наличии фолликулярных
гормонпродуцирующих кист яичников, конкурирующих с нормальными фолликулами
и замедляющими их рост, что приводит к слабо выраженной реакции яичников
на стимуляцию при лечении бесплодия.
Определение концентрации прогестерона в первую
фазу цикла.

Высокий
уровень прогестерона на 10-й день цикла при стимуляции Кломифен цитратом  является положительным результатом. Это
связано с короткой фолликулиновой фазой цикла, сниженным овариальным резервом
и меньшей вероятностью беременности. Определение содержания ингибина-В (яичниковый
гормон, способствующий высвобождению ФСГ).

В сыворотке крови содержатся семь активных форм
ингибина и несколько неактивных форм. Исследования показали, что
определение содержания ингибина-В может быть использовано для оценки овариального
резерва. В настоящее время в медицинской практике необходима разработка
стандартных  методов измерения его
концентрации и определение норм.

Трансвагинальное ультразвуковое исследование. Осмотр яичников и подсчет количества фолликулов —
важные диагностические критерии овариального резерва. С возрастом яичники
уменьшаются в размерах вне зависимости от того, рожает женщина или нет.
При сниженном объеме яичников требуется, как правило, большее количество
препаратов для стимуляции.

Несомненно, размеры яичников и количество фолликулов
— лучшие показатели овариального резерва: чем больше фолликулов, тем
большее количество яйцеклеток способно развиваться в стимулируемом цикле.Определение антимюллерова гормона (АМГ) — характеризует наличие антральных фолликулов в яичниках женщины.

Норма для женщин репродуктивного возраста: 1,1 — 2,3 нг/мл. Снижение АМГ менее 1,0 нг/мл может означать уменьшение овариального резерва.Проба с Кломифен цитратом. Кломифен цитрат блокирует эстрогеновые рецепторы
гипоталамуса, оказывающего, в свою очередь, стимулирующее воздействие на
продукцию гипофизом ФСГ и ЛГ.

Последние инициируют рост фолликулов в
яичниках. Сначала определяют концентрацию ФСГ и эстрадиола на 3 день
цикла. Затем назначается кломифен цитрат в дозе 100 мг ежедневно, с 5 по 9
день цикла. На 10 день цикла  вновь
измеряются концентрации ФСГ и эстрадиола. Высокий уровень ФСГ на 10 день
цикла свидетельствует о низком овариальном резерве.

При неадекватном
ответе на пробу с Кломифен цитратом вероятность беременности в циклах ЭКО
не превышает 10%, в сравнении с 45% при нормальном ответе. Около 10% всех
пациенток с бесплодием дают неадекватную реакцию на терапию
Кломифен цитратом. Проба со стимуляцией агонистами
гонадотропин-рилизинг гормона для
выявления колебаний содержания эстрадиола на 2-й и 3-й дни цикла,
следующие за введением агониста ГНРГ.

Варианты результатов пробы:
 Увеличение содержания эстрадиола Е2 и снижение
его к 4 дню цикла; Запоздалое повышение концентрации Е2 и снижение
ее к 6 дню цикла; Постоянное повышение концентрации Е2; Отсутствие колебаний в концентрации Е2 после
назначения агониста ГНРГ. Вероятность беременности значительно отличается и составляет соответственно
46%, 38%, 16% и 6%.

Что такое овариальный резерв яичников, его снижение и анализ

Проба с агонистами ГНРГ считается более точной по сравнению
с измерением концентрации ФСГ. Таким образом, сегодня
существуют несколько способов определения биологического и функционального
возраста яичников. Эти способы помогают прогнозировать исходы лечения бесплодия методом ЭКО. Также необходимо учитывать, что сниженные показатели овариального
резерва могут быть результатом воспалительных, инфекционных и аутоиммунных
заболеваний.

Поэтому пробы необходимо повторять в течение нескольких месяцев, особенно
у женщин молодого возраста,  чтобы
окончательно убедиться в достоверности результатов. При сохраняющихся низких
показателях овариального резерва  можно
воспользоваться донорскими яйцеклетками в цикле ЭКО, что позволяет достичь беременности
и родить здорового ребенка.

Оценка овариального резерва — УЗИ, гормональное исследование

В отношении методов диагностики и оценки овариального резерва — медики выделяют следующие:

  1. УЗИ — позволяет определить объем яичников и подсчитать число антральных фолликулов. В норме размер последних должен быть не более 8 мм, численность — совпадать с числом первичных фолликулов, заложенных в организме с момента рождения.
  2. Лабораторные анализы на определение уровня гормонального фона. Для этого на исследование берут анализ на овариальный резерв с учетом гормонов:
  • ФГС и ЛГ — их определяют в самую первую фазу менструального цикла, на 2−3 день. В частности, при повышении уровня ФСГ — врачи говорят о снижении в организме женщины овариального резерва;
  • АМГ — при его понижении можно утверждать о малом, незначительном количестве в яичниках фолликулов. Проводить исследование можно в любой день цикла, поскольку показатели данного гормона неизменны на протяжении всего периода менструального цикла;
  • показатели ингибина В — результаты данного лабораторного анализа позволит сделать прогноз ответа самих яичников на стимуляцию процесса овуляции, успешность протокола ЭКО. Так низкие показатели данного гормона говорят о старении репродуктивной системы женщины.

Снижение овариального резерва в большинстве своем диагностируют у женщин старше 35−40 лет.

Диагностика состояния овариального резерва

Исследование овариального резерва проводят по нескольким критериям:

  • биохимическим
  • ультразвуковым.

К биохимическим маркерам относят уровень ФСГ, антимюллерового гормона (АМГ), эстрадиола. К ультразвуковым – количество антральных фолликулов.

  1. Наибольшее значение в последние годы играет уровень антимюллерового гормона (АМГ).

    Уникальность этого гормона состоит в том, что он вырабатывается гранулезой преантральных фолликулов, то есть непосредственно в яичниках. Его уровень начинает расти вместе с ростом фолликула и снижается, когда фолликул становиться более 8 мм и переходит в доминантный.

    Именно с этим связаны рекомендации о том, что исследование содержания этого гормона необходимо проводить на 2-3 дни цикла.

    В последние годы проводились международные исследования по прогнозированию наступления менопаузы, в зависимости от уровня АМГ в различных возрастных группах. В результате этих исследований был выявлено, что при уровне АМГ менее 0,2 в возрасте 40-45 лет менопауза наступает через 6,0 лет; в возрасте 35-39 — через 10 лет. При АМГ более 1,5 в возрасте 40-45 лет – через 13 лет, в возрасте 35-39 лет – через 6,2 года.

    Наибольшее применение АМГ получил в программах экстракорпорального оплодотворения.

    По данным литературы, низкий уровень АМГ сочетается (но не всегда предопределяет) с «бедным» ответом яичников на проводимую стимуляцию овуляции, низким качеством яйцеклеток и сниженным количеством успешных беременностей в результате проведения ЭКО.

    Довольно часто женщинам с низким АМГ отказывают в стимуляции, предлагая донорские программы. Это связано с тем фактом, что при уровне АМГ от 0,2 до 0,7 нг/мл получают в среднем до 3 фолликулов и получают яйцеклетки всего в 2-4 % случаев (специфичность исследования 78-92% и чувствительность 40-97%).

    Тем не менее, исследования зарубежных специалистов доказывают, что не следует так категорично подходить к этому вопросу. По данным этого исследования у женщин с АМГ от 0,16 до 0,5 нг/мл, средний возраст которых составлял 39,3 года, в процессе стимуляции получали до 6 яйцеклеток и почти в 26% случаев наступила беременность. Но, что более удивительно, у женщин с АМГ менее 0,16 нг/мл, средний возраст которых составлял 40,2 года, получали до 4 яйцеклеток и беременность наступила в 19% случаев.

    Поэтому, несмотря на большее значение АМГ при бесплодии в программах ЭКО, не стоит оценивать ситуацию только основываясь на его показателях.

  2. По-прежнему немаловажную роль в качестве маркеров овариального резерва играют ФСГ и эстрадиол. По данным ВОЗ возможно прогнозировать слабый ответ яичников на стимуляцию (не более 2-3 фолликулов) при значениях ФСГ более 10 МЕ/л (специфичность от 80 до 100%), в то время как чувствительность может варьировать от 10 до 80%.

    Наличие нормального показателя базального ФСГ при уровне эстрадиола не более 60-80 пг/мл также ассоциируют со снижением овариального резерва и низкой частотой наступления беременности.

  3. Измерение общего количества антральных фолликулов по УЗИ является ещё одним методом уточнения состояния овариального резерва.

Это исследование проводится в раннюю фолликулярную стадию, при этом подсчитывается количество фолликулов в размере от 2-10 мм в обоих ячниках. Этот метод имеет хорошую специфичность от 70-100%, но низкую чувствительность: 9-70% даже при низких показателях (не более 3-4 фолликулов в обоих яичниках).

Учитывая данные о состоянии овариального резерва в программах вспомогательных репродуктивных технологий при бесплодии проводится индивидуальный подбор протокола в каждом случае.

Физиологические свойства

Что такое овариальный резерв яичников, его снижение и анализ

Физиологические свойства овариального резерва состоят в том, что именно он определяет, сколько на данном этапе будет выработано в организме женщины яйцеклеток и соответственно, будет ли воплощена ее репродуктивная программа.

В момент рождения в организме девочки присутствует порядка 5−7 миллионов фолликулов, но постепенно их численность уменьшается, как и снижаются ее репродуктивные функции и способность иметь детей естественным путем.

Так в группу риска женщин с низким показателем овариального резерва входят:

  1. Пациентки старше 35 лет.
  2. Ранее перенесли полостные операции на репродуктивной системе, травмы и воспаления.
  3. Если у женщины имеются врожденные или приобретенные пороки развития репродуктивной системы, половых органов.
  4. Если пациентка ранее проходила курс терапии в программе лечения злокачественной онкологии.
  5. Если имеется наследственная предрасположенность к ранней менопаузе.
  6. И в завершении, имеет место злоупотребление алкоголем, вредными привычками.

Все это стоит учесть в определении уровня овариального резерва и построении планов на будущую беременность.

Истощение овариального резерва

Первопричинами снижения показателей овариального резерва могут быть как физиологические, так и патологические состояния. Так к физиологическим можно отнести:

  1. Это возраст самой женщины.
  2. Наличие в анамнезе генетических и аутоиммунных факторов.

В отношении патологических факторов, влияющих на снижение потенциала овариального резерва — врачи говорят о следующих факторах и причинах:

  1. Это воспалительные заболевания, поражающие придатки матки.
  2. Диагностирование кистозного новообразования, как и оперативные вмешательства на них.
  3. Эмболизация сосудов матки и как следствие — нарушение в питании яичников.
  4. Интоксикация всего организма независимо от природы происхождения и этиологии.

Сюда же можно отнести и злоупотребление вредными привычками — алкоголь и курение, плюс и наследственная предрасположенность.

Как повысить

Прежде всего, берете за привычку и правило вести здоровый образ жизни, а также отказаться от вредных привычек — если вы работаете на вредном производстве, то в целях сохранения своего репродуктивного возраста сменить место работы. Плюс ко всему прочему стоит вовремя лечить любое воспаление репродуктивной системы.

Также стоит учесть ряд рекомендаций:

  1. Прежде всего, нормализуйте свой вес, если он выше нормы, не соответствует вашему возрасту и весу.
  2. Полноценно питайтесь, вводя продукты, богатые на женские гормоны.
  3. Бросайте курить, злоупотреблять алкоголем.
  4. также можно пройти курс приема гормональных препаратов, тем самым, нормализовав гормональный фон.

Самый эффективный метод лечения — это применение протокола, который врачи используют при ЭКО:

  1. Короткий протокол — с назначением препаратов, включающих в свой состав агонистом гонадотропин-рилизинг гормоном, сокращенно аГн-РГ, с микродозами аГн-РГ.
  2. Длинный — с микродозами аГн-РГ.
  3. Модифицированный — с анти Гн-РГ.
  4. Комбинированный — программа с введением аГн-РГ и анти Гн-РГ.

Также можно применять и протокол ЭКО в его естественном цикле, тем самым, повышая шансы на беременность.

Овариальный резерв у женщин после 40 лет

Согласно заложенной изначально в организме женщины репродуктивной программы — при снижении запаса в яичниках фолликулов наступает период менопаузы. Чаще всего это возраст в 45−50 лет, хотя может наступать и раньше и на это есть ряд причин:

  1. Диагностирование у женщины ряда генетических проблем, снижающих численность и качество яйцеклеток.
  2. Ранее перенесенные оперативные вмешательства на яичниках и в курсе терапии миомы, эндометриоза.
  3. Интоксикация, отравление организма — алкоголь или яды, наркотики и иные препараты и соединения.
  4. Сбой в работе щитовидной железы и продолжительное половое воздержание.

Все это не самым лучшим образом сказывается на репродуктивной системе женщины.

Adblock detector