Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Как повысить эффективность терапии?

Мы хотим представить Вам вспомогательное средство при лечении онкологии, которое как раз уместно в таких случаях. Дело в том, что опухоли имеют некую стойкость к воздействию химио-, радио- или лучевой терапии, поэтому для появления эффективных результатов нужно время. А если его нет? Тогда нужно усилить действие препаратов.

Именно для этого предназначен «Эскозин». Это разработанное по запатентованной американской технологии средство, которое служит дополнением к основной методике лечения для усиления эффективности. Оно действует на клеточном уровне, замедляя рост раковых клеток и улучшая общее состояние пациента. Препарат не имеет побочного действия и способен уменьшить его от химиотерапии.

Поэтому больной намного лучше себя чувствует, быстрее восстанавливается после операции, курса облучения. Трудно давать какие-либо прогнозы на лечение, не зная конкретной ситуации. Но одно можно сказать точно – усиленное действие препарата, натуральные ингредиенты в составе и безвредность для организма ˗ это подтвержденные факты.

Рак молочной железы и кость

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Metastatic breast cancer

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1).

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию[8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2).

Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Костные клетки

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Anatomy and physiology

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Распространение раковых клеток по кровеносной системе

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

[36]

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Идентификация первых признаков болезни – путь к успешному лечению

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Метастазы при раке молочной железы

О формировании вторичных очагов опухоли в костной ткани свидетельствуют следующие симптомы:

  • Сильные боли в пораженном участке, так как надкостница сильно иннервирована и нервные клетки передают сигнал в головной мозг.
  • Ограничение подвижности, иногда истончение костей и частые переломы.
  • Отсутствие аппетита, слабость и потеря веса.

Метастазы обычно зарождаются на 3 стадии онкологического процесса. В этот период происходит формирование преметастазной ниши, то есть раковые клетки готовят себе новую среду обитания с помощью выделяемых химических веществ. Последние исследования показали, что при раке молочной железы метастазируют только те клетки, которые не имеют рецепторов к эстрогену.

Это означает, что уничтожить их гормональными препаратами не удастся. У пациента остается всего 2 – 3 месяца на то, чтобы начать лечение уже гистологически новой опухоли. Не всякий организм это выдерживает. Поэтому срок жизни при метастазах зависит от состояния иммунной системы, возраста женщины, типа первичной опухоли.

Симптомы и признаки метастазов в костях при раке молочной железы будут отличаться от тех, которые наблюдались при первичной опухоли.

При осеменении раковыми клетками легочной ткани наблюдаются такие симптомы:

  • Кашель с кровью из-за повреждения сосудов. Остановить кровотечение в легких невозможно. Если опухоль разъедает крупный сосуд, пациентка умирает от кровотечения.
  • Боль в грудине. Возможно, одновременно с легочной тканью опухоль распространилась на костную ткань. Врачи в таком случае дают не более 2 месяцев.
  • Одышка из-за воспалительного процесса в легком.
  • Пневмония.
  • Повышенная длительное время температура тела – до 38 градусов.

При лечении метастазов в легком учитывается тип клеток, которые смогли выжить в новой среде. Они могут быть совершенно другие. На начальном этапе метастазы не дают о себе знать и обнаруживаются на 4 – последней стадии, что серьезно осложняет лечение. При неоперабельных метастазах проводят лучевую или химиотерапию.

https://www.youtube.com/watch?v=oz88fOkf6s0

Локализуясь в новом органе, опухоль образует один или несколько очагов – их может быть более трех в каждом легком.

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Рак молочной железы с метастазами в печени

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

При раке груди в 30% случаев опухоль метастазирует в печень. Прежде чем попасть в печеночную паренхиму раковые клетки проделывают длинный путь и многие из них при этом не выживают. Пройдя кровеносную или лимфатическую систему, злокачественные клетки основывают колонию.

В начале процесса рост новой опухоли происходит медленно, затем начинается бурное развитие. До сих пор неизвестно, почему процесс адаптации в новом органе происходит медленнее. По той же теории Педжета раковые клетки адаптируются сами и адаптируют место для новой среды обитания. Выжившие и приспособившиеся экземпляры начинают размножаться, при этом утрачивая первоначальные качества. Факторы роста вырабатываются постепенно и приводят к образованию кровеносных сосудов, питающих новую опухоль.

Симптомы, которые должны насторожить:

  • Тошнота, рвота, потеря веса до состояния кахексии (крайнее истощение).
  • Желтый или землистый цвет лица.
  • Большой живот при общей худобе.
  • Чувство тяжести в правой стороне живота под ребрами.
  • Кровотечение в пищеводе и кал черного цвета.
  • Венозная сетка на животе.
Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Метастазы в головном мозге

Клиническая картина мозговых метастазов характеризуется:

  • приступами, схожими на инсульт;
  • эпилептическими припадками;
  • расстройством поведения и двигательной функции;
  • головной болью из-за нарушений кровообращения в мозгу;
  • увеличением объема мозга из-за отека и повышением внутричерепного давления;
  • тошнотой и рвотой;
  • часто повторяющейся икотой;
  • угнетенным состоянием.

Чтобы подтвердить наличие метастазов в головном мозге, проводится МРТ с контрастом. Обязателен осмотр глазного дна для подтверждения застойных явлений, что означает сильную степень поражения ЦНС.

Метастазирование в позвонки увеличивает риск их перелома, что приводит к сильным болям и существенному снижению качества жизни – человек вынужден постоянно принимать сильные обезболивающие.

При раке груди 70% случаев новой локализации опухоли обнаруживается в грудном отделе в передней части позвонка. 25% случаев рака молочной железы распространяется на кости позвоночника.

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Отличие онкологической боли в позвоночном столбе от обычной в том, что в ночное время она усиливается, а со временем становится постоянной. Корешковые боли самые мучительные, так как отдают в руки и ноги, приводят к онемению конечностей. Внезапно возникшая боль в спине говорит о том, что произошел перелом.

При лечении метастазов в позвоночнике шансы на полное выздоровление минимальные. Чаще всего пациентке с помощью препаратов продлевают жизнь. В некоторых случаях требуется хирургическая операция для восстановления функций костной ткани и наложения пластин для удержания позвонков.

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Вторичная опухоль в позвонке

У женщин, имеющих первичную опухоль молочной железы, раковые клетки способны задерживаться в крупных костях – тазовых, грудине, ребрах и позвоночнике. Причиной появления метастазов является недостаточное внимание к своему здоровью и игнорирование симптомов рака молочной железы на начальных стадиях.

Существует определенная возрастная зависимость, когда у женщин возможны онкологические заболевания репродуктивной системы, к которой относятся молочные железы. В эти периоды необходимо посещать маммолога или гинеколога и периодически делать маммографию, чтобы не пропустить начало злокачественного процесса – 1–2 стадия заболевания хорошо поддается лечению. Если помешать опухоли расти и распространять клетки через кровоток или лимфатическую систему, метастазов можно избежать.

К сожалению, у многих женщин заболевание диагностируется на поздних стадиях, когда в организме уже имеются метастазы, а диагностика и лечение требуют времени. При агрессивных формах рака, которые способны развиться в крупную опухоль за 3 – 6 месяцев и при этом распространить метастазы, прогноз негативный.

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Процедура химиотерапии

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Сложность лечения одновременно первичной опухоли и метастазов в том, что гистологический анализ не всегда показывает идентичность клеток. Если первичная опухоль чувствительна к эстрогену и растет под его влиянием, то клетки вторичного очага не имеют к нему рецепторов, так как костная ткань не имеет таковых. Чтобы выжить в новой среде, раковые клетки должны измениться и приспособиться к размножению.

Основные методы лечения костных метастазов:

  • Бисфосфонаты – препараты, которые регулируют минеральный обмен и предотвращают переломы. Их употребление снижает интенсивность болезненных ощущений. Вводятся путем инъекций.
  • Лучевая терапия – не менее 10 курсов. Прогноз считается положительным, если не происходит повторного образования вторичных опухолей.
  • Химиотерапия уничтожает раковые клетки. В костную ткань препараты могут поступать локализовано. Таргетная терапия уменьшает степень негативного воздействия токсичных лекарств.
  • Гормональная терапия применяется при наличии у вторичной опухоли чувствительности к гормонам.

Хотим призвать женщин регулярно проходить обследование у маммолога и не забывать о самодиагностике симптомов. Это несложно хотя бы один раз в месяц самостоятельно осматривать грудь, прощупывать на наличие уплотнений. Ранее выявление рака груди позволит усыпить опухоль до поражения ею других органов.

Добродетельный цикл

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Ремоделирование кости

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

[37]

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

vasen1.tif

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

[37]

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Схема дифференцировки остеокластов

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

[37]

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK(рис. 7).

Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов.

Модель нормального костного ремоделирования

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

[16]

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Порочный цикл костного метастаза РМЖ

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

[11]

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему.

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Роль остеокластов

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости.

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Роль остеобластов

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз[20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Диагностика

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Сцинтиграфия молочных желез

Выявить скелетное метастазирование можно с помощью контрастной сцинтиграфии. При этом методе видны даже небольшие одиночные метастазы на начальной стадии, которые можно эффективно удалять.

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

При подозрении на метастазы в костях не рекомендуется использовать рентгеновский метод, так как он позволяет увидеть уже зрелые очаги в костной ткани.

Метастазы при раке молочной железы чаще всего поражают:

  • грудной отдел;
  • локти;
  • стопы;
  • тазовые кости.

Роль остеоцитов

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Терапевтические стратегии

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения.

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Возможные осложнения

Часто встречающееся осложнение метастазирования рака молочной железы – гиперкальциемия. При разрушении костной ткани в кровь выделяется большое количество кальция, что осложняет работу других органов и систем. Это состояние может вызвать острую почечную недостаточность и требует реанимационных мер для стабилизации самочувствия.

Когда лечение не помогает, развитие вторичных очагов продолжается в костях, у пациентки возникают очень сильные боли. Обезболивающие препараты назначают по ступенчатой схеме, начиная с самых слабых.

«Диа-М»

Декомпрессия позвоночника, возникающая вследствие переломов, требует хирургического лечения и проведения декомпрессионно-стабилизирующей операции для нормализации состояния пациента.

Будущие направления

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом.

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

  1. Andrew S. Gdowski, Amalendu Ranjan, Jamboor K. Vishwanatha. (2017). Current concepts in bone metastasis, contemporary therapeutic strategies and ongoing clinical trials. J Exp Clin Cancer Res. 36;
  2. Во власти опухоли: почему метастазы так сложно остановить?;
  3. Метастазирование опухолей;
  4. МикроРНК участвуют в регуляции метастазирования опухолей;
  5. Рак молочной железы с семейной историей;
  6. Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians;
  7. Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer, et. al.. (2016). Cancer treatment and survivorship statistics, 2016. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 66, 271-289;
  8. Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Geographical Location and Stage of Breast Cancer Diagnosis: A Systematic Review of the Literature. Journal of Health Care for the Poor and Underserved. 27, 1357-1383;
  9. Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc, et. al.. (2010). Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. JCO. 28, 3271-3277;
  10. Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). The Vicious Cycle of Breast Cancer-Induced Bone Metastases, a Complex Biological and Therapeutic Target. Curr Mol Bio Rep. 4, 123-131;
  11. «Структура костной ткани и кровообращение». «Лечение асептического некроза»;
  12. Daniel L Coutu, Konstantinos D Kokkaliaris, Leo Kunz, Timm Schroeder. (2017). Three-dimensional map of nonhematopoietic bone and bone-marrow cells and molecules. Nat Biotechnol. 35, 1202-1210;
  13. Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага;
  14. Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет;
  15. «Ремоделирование костной ткани». «Островок здоровья»;
  16. Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncologic Growth — Springer Netherlands, 2005;
  17. Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака;
  18. Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Widespread osteoblastic metastases and marked elevation of CA19-9 as a presentation of signet ring cell gastric carcinoma. J. Gastrointest. Oncol.7, E1–5;
  19. Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction. Nat Rev Cancer. 11, 411-425;
  20. Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Reprint of: The Great Beauty of the osteoclast. Archives of Biochemistry and Biophysics. 561, 13-21;
  21. Garrett R.I. (1993). Bone destruction in cancer. Sem. Oncol.20 (3 suppl 2), 4–9;
  22. Wende Kozlow, Theresa A. Guise. (2005). Breast Cancer Metastasis to Bone: Mechanisms of Osteolysis and Implications for Therapy. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 10, 169-180;
  23. Shuan Rao, Shane J.F. Cronin, Verena Sigl, Josef M. Penninger. (2018). RANKL and RANK: From Mammalian Physiology to Cancer Treatment. Trends in Cell Biology. 28, 213-223;
  24. Schuster C., Mo H., Shen C.L., Gollahon L. (2017). RANK/RANKL/ OPG: The Axis of Breast Cancer Bone Metastasis Evil?Ann. Breast Cancer Res.2, 1008;
  25. 12 методов в картинках: проточная цитофлуориметрия;
  26. JA KANIS, N OROURKE, EV MCCLOSKEY. (1994). CONSEQUENCES OF NEOPLASIA INDUCED BONE-RESORPTION AND THE USE OF CLODRONATE (REVIEW). Int J Oncol;
  27. Komen S.G. (2018). Recommended treatments for metastatic breast cancer. Susan G Komen;
  28. «Рассказываем историю о метастатическом раке молочной железы». (2017). AstraZeneca;
  29. Bob Li, Matthew Wong, Nick Pavlakis. (2014). Treatment and Prevention of Bone Metastases from Breast Cancer: A Comprehensive Review of Evidence for Clinical Practice. JCM. 3, 1-24;
  30. Иммуностимулирующие вакцины;
  31. Т-клетки — марионетки, или как перепрограммировать Т-лимфоциты, чтобы вылечить рак;
  32. Прямая атака в центр опухоли;
  33. Darren Brady, Chris C. Parker, Joe M. O’Sullivan. (2013). Bone-Targeting Radiopharmaceuticals Including Radium-223. The Cancer Journal. 19, 71-78;
  34. Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Future directions of bone-targeted therapy for metastatic breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 7, 641-651;
  35. European public assessment report (EPAR) for Prolia. (2016). European Medicines Agency;
  36. Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Rebuilding cancer metastasis in the mouse. Molecular Oncology. 7, 283-296;
  37. Marie-Eve Marquis. (2009). Bone cells-biomaterials interactions. Front Biosci. Volume, 1023.
Adblock detector