Норэтистерон Эстрадиол (Oestradiolum Norethisteronum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Бета эстрадиол: что это такое у женщин?

Эстрадиол – гормональный препарат, основное действующее вещество идентично природному женскому гормону. Его второе название — 17-бета-Эстрадиол. Эстрадиол — эстрогенный стероидный гормон, который начинает вырабатываться у женщин в яичниках и коре надпочечников с наступлением первой менструации. Синтез прекращается с наступлением климакса.

  • таблетки;
  • пластырь;
  • вагинальный крем;
  • спрей.

17 бета эстрадиол – половой гормон стероидного типа. Его часто называют просто эстрадиолом. Вырабатывается он в женском и мужском организмах, но количество и влияние на мужчин ничтожное, в то время как для женщин – это ключевое вещество, регулирующее большое количество процессов.

Это вещество отвечает за женскую красоту, молодость, самочувствие, внешний вид.

Влияние бета эстрадиола на женский организм невозможно переоценить. Под действием этого гормона девочка становится девушкой, у женщины появляется способность стать матерью, а также:

      • Женщина приобретает характерные формы: тонкую талию, грудь, округлые бедра. Формируется подкожная жировая клетчатка, обусловливающая такие изменения. Также тембр голоса становится высоким.
      • Устанавливается регулярный менструальный цикл. Под действием определенной концентрации эстрадиола созревает фолликул, из него выходит яйцеклетка.
      • Подготовка матки к оплодотворению и имплантации. Ее стенки становятся эластичными, снижаются мышечные сокращения.
      • Отвечает за нормальную работу сердечно-сосудистой системы. Нормальный гормональный фон препятствует накоплению на стенках сосудов холестерина, обеспечивая их эластичность, значительно снижая риск развития заболеваний сердца.
      • Участвует в усвоении кальция. Это обеспечивает здоровье косной системы, волос, ногтей, зубов.

Уровень этого гормона находится в прямой зависимости от фазы менструального цикла. Он начинает синтезироваться в 1 фазе, постепенно повышая концентрацию. Его максимальное количество означает овуляцию – в течение суток фолликул лопается, из него выходит яйцеклетка. Если после этого уровень остается высоким – оплодотворение наступило, снижается – беременности нет.

Также количество 17 бета эстрадиола зависит от возраста и состояния пациентки. У девочек до периода полового созревания и у женщин в период климакса синтез практически не происходит. Для беременности характерна другая картина – высокая концентрация.

Норэтистерон Эстрадиол (Oestradiolum Norethisteronum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Чтобы лабораторно определить уровень гормона, берут кровь из вены. Направление выписывает врач, который рекомендует оптимальные дни забора биоматериала. Записаться на прием к гинекологу или другому специалисту, получить бесплатную квалифицированную консультацию можно тут.

Тестирование проводят утром натощак (последний прием пищи проводится минимум за 12 часов до этого). Можно пить чистую воду без газа, других добавок. За сутки рекомендуется исключить половые контакты, тяжелые физические и эмоциональные нагрузки. Если вы принимаете лекарства, то их желательно отменить за 14 дней до забора крови. Если сделать это невозможно, врачу нужно сказать о препарате и его дозировке.

Для получения результата необходимо 1-3 дня (зависит от лаборатории, используемого метода исследования). Интерпретировать результаты может только лечащий врач, который поставит диагноз, назначит адекватное лечение.

Только лабораторное исследование может подтвердить наличие отклонений в количестве 17 бета эстрадиола.

В случае диагностирования гормональных нарушений женщине назначают заместительную гормональную терапию. При правильном подборе препарата она позволяет сохранить здоровье и внешний вид. В таких средствах используется именно 17 бета эстрадиол как главный стимулятор рецепторов эстрогена в женском организме.

Сегодня существуют несколько форм приема: наиболее распространенными являются оральные контрацептивы, пластыри, гели и мази. Их назначать должен только врач, включая дозы и схему приема. Только в этом случае обеспечивается безопасность и эффективность терапии.

Показаниями для использования препаратов на основе эстрадиола являются гормональные нарушения, климакс. В качестве противозачаточных средств они подбираются индивидуально.

Норэтистерон Эстрадиол (Oestradiolum Norethisteronum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Беременность и период грудного вскармливания; диагностированный или предполагаемый рак молочной железы; диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например рак эндометрия); диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома);

кровотечения из влагалища неясной этиологии; нелеченная гиперплазия эндометрия; тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, связанные с врожденной или приобретенной предрасположенностью, например недостаточность протеина С, протеина S, антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ {amp}gt;

30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий; острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени; порфирия; повышенная чувствительность.

– желтуха и/или нарушения функции печени;

– неконтролируемая артериальная гипертензия;

– впервые появившаяся на фоне применения ЛС для ЗГТ мигренеподобная головная боль.

Симптомы гормонального дисбаланса

Наиболее распространенная ситуация – пониженный уровень бета эстрадиола. Это может происходить по большому количеству причин, среди которых инфекционные и специфичные заболевания, неправильное питание (отсутствие в рационе необходимых продуктов), малоподвижный образ жизни. О недостатке этого вещества могут свидетельствовать следующие симптомы:

      • Постоянное ощущение усталости, психоэмоциональная нестабильность. Сюда относятся резкие перепады настроения, плаксивость, сонливость.
      • Ухудшение внешнего вида. Женщина может заметить, что ее волосы стали сухими, ломкими, начали выпадать. Кожа начала шелушиться, изменился цвет лица, могут появиться морщины.
      • Нарушения менструального цикла. Сбои, изменения привычного графика, интенсивность выделений должны стать поводом обратится к врачу. Это также может отражаться на способности забеременеть – развивается бесплодие.

Последствия недостатка эстрогенсодержащих веществ могут иметь различные внешние проявления.

Взаимодействия с другими действующими веществами

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией дидрогестерон эстрадиол, наиболее часто встречались головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.

В клинических исследованиях (N=4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (от 1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (от 1/1000 до 1/100); редко (от 1/10000 до 1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, головокружение.

Психические нарушения: часто — депрессия, нервозность; нечасто — изменение либидо.

Со стороны ССС: нечасто — венозная тромбоэмболия, повышение АД; редко — инфаркт миокарда.

Со стороны ЖКТ: очень часто — боль в животе; часто — тошнота, рвота, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — заболевания желчного пузыря, нарушение функции печени, иногда в сочетании с желтухой, астенией, недомоганием, болью в животе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — напряжение/болезненность молочных желез; часто — мажущие кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагия, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровотечения или их отсутствие, ациклические кровянистые выделения, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения, боль внизу живота, изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища; нечасто — увеличение размеров лейомиомы, увеличение молочных желез, предменструальноподобный синдром.

Норэтистерон Эстрадиол (Oestradiolum Norethisteronum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: очень часто — боль в спине (пояснице).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь и зуд; редко — сосудистая пурпура, ангионевротический отек.

Инфекционные заболевания: нечасто — цистит.

Общие расстройства: часто — астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки.

Прочие: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

Ниже перечислены другие побочные эффекты, отмеченные при лечении комбинацией эстрогена и прогестагена (в т.ч. комбинацией дидрогестерон эстрадиол).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (например рак эндометрия, рак яичников, менингиома).

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия.

Норэтистерон Эстрадиол (Oestradiolum Norethisteronum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы: риск развития деменции у женщин, начинающих применение ЛС для ЗГТ в возрасте старше 65 лет, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.

Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, увеличение кривизны роговицы.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: хлоазма и/или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема, мультиформная эритема, узловатая эритема.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей.

Со стороны ССС: артериальная тромбоэмболия.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.

Бета эстрадиол влияние на организм

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.

Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия.

Со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

Со стороны лабораторных показателей: повышенный уровень тиреоидных гормонов.

Снижение эстрогенного и гестагенного действия комбинации

Метаболизм эстрогенов и гестагенов может усиливаться при одновременном приеме с ЛС — индукторами микросомальных ферментов печени (CYP2В6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) ЛС.

ЛС растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов при участии CYP3А4.

Гормональный дисбаланс

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3А4, CYP3А5 и CYP3А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения комбинации дидрогестерон эстрадиол и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Влияние эстрогенов на метаболизм других ЛС

Эстрогены могут влиять на метаболизм других ЛС за счет конкурентного связывания с ферментами CYP450, участвующими в их расщеплении. Это необходимо учитывать для ЛС с узким диапазоном терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3А4, CYP3А3), фентанил (CYP3А4) и теофиллин (CYP1А2), т.к.

данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных ЛС до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом ЛС в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими ЛС не проводились.

Oestradiolum Norethisteronum (

Oestradioli Norethisteroni)

снижает концентрацию липидов и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства.

Играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей, препятствует развитию остеопороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим действием. Синтетический гестаген — норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу.

Анализ на 17 бета эстрадиол

Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными свойствами. Ослабление симптомов при приеме внутрь достигается в течение нескольких недель. Не является контрацептивным средством.

Фармакокинетика. Активные вещества всасываются из ЖКТ. После приема эстрадиола ТCmax — 5–8 ч, Сmax — 35 пг/мл (21–52 пг/мл). Связь с белками: альбуминами — 61%, глобулинами — 37%, 1–2% — в несвязанном виде. Т1/2 — 12–14 ч. Метаболизм — в печени с образованием эстрона, катехолэстрогенов, эстрогенсульфатов и глюкуронидов.

Показания. Климактерические расстройства в постменопаузный период (не ранее чем через 1 год после наступления менопаузы): «приливы», повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, постменопаузный остеопороз, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов).

Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; период лактации; острые или хронические заболевания печени, печеночная недостаточность; рак печени, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гемангиома; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

С осторожностью. Мигрень, эпилепсия, депрессия, сильная головная боль, сахарный диабет, диабетическая ангиопатия, бронхиальная астма, ХСН, отосклероз, рассеянный склероз, артериальная гипертензия, гиперлипопротеинемия, идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности) тромбоэмболическая болезнь, заболевания печени при нормальных функциональных тестах (в т.ч.

Дозирование. Внутрь, по 1 табл. в сутки ежедневно. Лечение начинают в любой день и проводят без перерыва.

Побочное действие. В первые месяцы лечения: спорадические менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных желез, тошнота, головная боль, отечность.

После 3 мес лечения — боль в животе, метеоризм, желчнокаменная болезнь, изменение полового влечения, кандидоз, тромбозы, тромбоэмболия, повышение АД, головокружение, депрессия, судороги, гирсутизм, алопеция; кожная сыпь, зуд, хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагии, артралгия, миалгия, нарушение зрения, бессонница, увеличение или снижение веса.

Ограничения к применению

Инструкция по применению содержит общую информацию. Как правило, схему и дозировку стероидного гормона бета-17 должен назначать врач в зависимости от поставленного гинекологом диагноза. В соответствии с инструкцией по применению длительность лечения минимум составляет 6 месяцев, затем пациентка должна пройти обследование и сдать необходимые анализы. Результаты исследования являются определяющими факторами для врача относительно дальнейшей схемы лечения.

Препарат назначается исключительно врачом после постановки диагноза. Показаниями к применению являются следующие болезни и состояния:

  • остеопороз в период климакса (профилактика, лечение);
  • гипоплазия репродуктивных органов;
  • аменорея (первичная, вторичная), дисменорея, олигоменорея;
  • бесплодие (если причиной является синдром поликистозных яичников);
  • профилактика рецидива инфекционных, воспалительных болезней влагалища и мочеполовой системы;
  • атрофические изменения органов мочеполовой системы (вульвовагинит, уретрит, тригонит, боль при мочеиспускании и прочее);
  • вегетативно-нервные последствия менопаузы (приливы, бессонница, усталость);
  • постоперационный период (после гинекологических болезней);
  • беременность более 41 недели.

Препарат является гормональным, в связи с этим он имеет огромный ряд противопоказаний. К их числу относятся:

  • индивидуальная непереносимость одного или нескольких компонентов;
  • период беременности;
  • период грудного вскармливания;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы (тромбофлебит, тромбоэмболия и прочее);
  • заболевания печени, порфирия;
  • ревматические болезни;
  • отосклероз;
  • онкологические заболевания репродуктивной системы.

Схема применения зависит от формы выпуска лекарства и диагноза. Таблетки, покрытие оболочкой необходимо проглатывать целиком, запивая прохладной водой. Стандартная суточная дозировка — 2 мг при продолжительности терапии в 21 день. Если у женщины сохранен менструальный цикл, прием препарата начинают на 5-й день цикла. Пациентки во время климакса или после удаления матки могут начинать прием в любой день. Через 21 день следует сделать перерыв на 7 дней.

При первичной аменорее с задержкой развития половых органов и отсутствием вторичных половых признаков специалисты назначают масляный раствор Эстрадиола 0,1%, по 2 мг 1 раз в сутки или через день. Длительность курса терапии составляет 2-3 месяца. Последующее лечение проводится в виде внутримышечных инъекций Прогестерона по 5 мл в сутки на протяжении недели.

При олигоменорее, дисменорее, бесплодии по причине гипофункции яичников или недоразвитой матки рекомендованная доза составляет 1 мг в сутки на протяжении 2-х недель после завершения менструации. При патологических состояниях во время климакса, после удаления яичников рекомендованная норма составляет 1 мг в сутки каждый день или через каждые 2 дня. Курс лечения включает 15 инъекций.

Препарат рекомендован для стимуляции слабой родовой деятельности и при переношенной беременности. Если срок гестации превышает 41 неделю, женщине вводят внутримышечно 4 мг препарата за 3 часа до предполагаемой стимуляции родовой деятельности.

Норэтистерон Эстрадиол (Oestradiolum Norethisteronum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Гель Эстрадиол, в котором содержится эстрадиол гемигидрат, применяется для устранения выраженных симптомов климакса. Он с легкостью проникает через эпителий в систему кровоснабжения организма и быстро абсорбируется. Гель Эстрадиол можно применять в терапевтических целях 1 раз в сутки. Рекомендованная доза составляет до 1,5 мг.

Прием данного средства запрещен женщинам, вынашивающим ребенка. Проведенные исследования продемонстрировали результат воздействия препарата на плод – патологические нарушения в развитии. Если препарат назначен в период лактации, женщине необходимо временно прекратить грудное кормление ребенка. Специалисты советуют сцеживать молоко на протяжении всего курса приема лекарства для того, чтобы сохранить в дальнейшем грудное вскармливание.

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее чем через 6 мес после последней менструации) или в постменопаузе; профилактика постменопаузного остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других ЛС.

Диагностированные в настоящее время или в анамнезе лейомиома матки, эндометриоз; наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например близкие родственники с раком молочной железы); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени; сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их
отсутствия; холелитиаз; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.

Комбинация дидрогестерон эстрадиол противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания.

При возникновении беременности на фоне лечения комбинацией дидрогестерон эстрадиол терапия должна быть немедленно прекращена.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью.

В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение отмены.

Лечение: симптоматическое.

  • Cнижение эффективности других препаратов. Эстрадиол снижает действие препаратов, которые угнетают сворачиваемость крови, мужских гормональных медикаментов, диуретиков, а также гипотензивных и гипогликемических средств.
  • При одновременном применении Эстрадиола с фенилбутазоном, барбитуратом, карбамазепином, ампициллином или рифампицином снижается концентрация эстрадиола в крови. В таком случае врачи рекомендуют пациентам дополнительно пить Фолиевую кислоту.
  • Эстрадиол повышает плазменную концентрацию гиполипидемических средств.

Передозировка препаратом возможна в редких случаях. При возникновении такой проблемы врачи обычно принимают решение о замене препарата. Основные симптомы передозировки:

  • приступы тошноты и рвоты;
  • набухание молочных желез;
  • беспричинные маточные кровотечения;
  • миома матки.

Эффективные аналоги

При необходимости замены Эстрадиола-бета-17 подбирается лекарственное средство, которое имеет идентичный действующий компонент и оказывает аналогичное действие на организм. К числу наиболее эффективных аналогов последнего поколения, в которых активным содержащим ингредиентом является эстрогенный стероидный гормон гемигидрат, относятся Дивигель, Эстримакс, Дерместрил.

Гормональная терапия также включает препараты Овестин и Эстриол в свечах. Подобную форму выпуска имеет Климара и Эстрожель.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • M81.0 Постменопаузный остеопороз
  • N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
  • N95.9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненные
  • Фармакология

    Фармакодинамика

    Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу человека, восполняет дефицит эстрогенов в женском организме у женщин в менопаузном периоде и уменьшает климактерические симптомы в течение первых недель лечения. ЗГТ эстрадиолом предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде или после овариоэктомии.

    Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия.

    Фармакокинетика

    Эстрадиол

    Всасывание. После приема внутрь микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ и метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата, обладающих эстрогенной активностью.

    Распределение. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы, из которых 30–52% — с альбумином и около 46–69% — с ГСПГ.

    Метаболизм. Эстрадиол метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата, обладающих эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

    Выведение. Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Т1/2 составляет 10–16 ч.

    Эстрогены проникают в грудное молоко.

    Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы. При ежедневном приеме комбинации дидрогестерон эстрадиол концентрация эстрадиола достигает постоянной величины примерно через 5 дней.

    Дидрогестерон

    Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Тmax дидрогестерона варьирует от 30 мин до 2,5 ч. Биодоступность — 28%.

    Распределение. Более 90% дидрогестерона и его основного метаболита связываются с белками плазмы.

    Метаболизм. Основным метаболитом дидрогестерона является 20α-дигидродидрогестерон (ДГД). Cmax ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема комбинации дидрогестерон эстрадиол. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. T1/2 составляет для дидрогестерона 5–7 ч, для ДГД — 14–17 ч.

    Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обусловливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

    Выведение. Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс — 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

    Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Css дидрогестерона была достигнута через 3 дня после применения комбинации дидрогестерон эстрадиол.

    Меры предосторожности веществ Дидрогестерон Эстрадиол

    Комбинацию дидрогестерон эстрадиол назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема этой комбинации превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения комбинации дидрогестерон эстрадиол у женщин старше 65 лет ограничен.

    Сведения о рисках, связанных с ЗГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены.

    Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, отношение польза/риск у них может быть в пользу ЗГТ по сравнению с женщинами более старшего возраста.

    Медицинское обследование

    Перед назначением или возобновлением терапии комбинацией дидрогестерон эстрадиол необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в т.ч. молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.

    Во время лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 мес. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о возможных изменениях молочных желез, которые требуют обращения к лечащему врачу.

    Гиперплазия эндометрия

    Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

    Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла) или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.

    В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового скрининга, при необходимости — гистологического (цитологического) исследования.

    Кровянистые выделения

    В первые месяцы лечения комбинацией дидрогестерон эстрадиол могут отмечаться прорывные кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

    ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска развития ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

    При наличии тромбоэмболических осложнений у близких родственников в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение комбинации дидрогестерон эстрадиол с точки зрения соотношения польза/риск.

    До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии комбинация дидрогестерон эстрадиол не назначается.
    При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например недостаточность антитромбина III, протеина S или С, а также при комбинации дефектов) комбинация дидрогестерон эстрадиол противопоказана.

    Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития ВТЭ, назначение комбинации дидрогестерон эстрадиол, которая увеличивает этот риск, противопоказано.

    В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ {amp}gt;30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

    Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о применении профилактических мер.

    В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4–6 нед до этого рекомендуется прекратить прием комбинации дидрогестерон эстрадиол, и лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины полностью не восстановится двигательная активность.

    Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием комбинации дидрогестерон эстрадиол, а пациентки должны быть информированы о необходимости немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).

    Рак молочной железы и рак яичников

    У женщин, длительно получавших ЗГТ с применением только эстрогенов или комплекса эстроген-прогестаген, увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии. Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ более 5 лет, риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2 раз.

    На фоне приема ЛС для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

    Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5–10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований, включая исследование Women’s Health Initiative (WHI), указывают на то, что комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.

    Риск ишемического инсульта

    Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

    Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.

    Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстроген прогестаген незначительно повышается. В связи с тем что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузного возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом.

    Другие состояния

    Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца.

    У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема ЛС для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита.

    Эстрогены увеличивают концентрацию тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (концентрации свободных гормонов Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин) обычно не изменяются). Концентрации других связывающих белков в плазме крови (транскортин, ГСПГ) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих ГКС и половых гормонов.

    Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

    Комбинация дидрогестерон эстрадиол не является контрацептивным средством.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и
    механизмами, учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского
    ®
    Паузогест® 0.0012
    Триаклим 0.0009
    РЕВМЕЛИД® 0.0003
    Название Значение Индекса Вышковского
    ®
    Фемостон® 0.019
    Фемостон® 1/5 0.0076
    Фемостон® 2 0.0014
    Фемостон® мини 0.0013
    Фемостон конти 0.0009
    Фемостон® 1 0.0008
    Фемостон® 1/5 конти 0
    Фемостон® 2/10 0

    Типовая клинико-фармакологическая статья
    1

    Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию.

    Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность.

    При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.

    Особые указания. Назначают только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад.

    Перед началом лечения необходимо провести тщательное медицинское обследование, включающее измерение АД, исследование молочных желез и брюшной полости, гинекологическое обследование с целью исключения гиперплазии эндометрия.

    Во время приема препарата каждые 6 мес следует проводить гинекологический контроль (анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез).

    Необходим регулярный контроль функции печени, АД, анализов мочи, липидов крови.

    Лечение немедленно прекращают при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи, нарушения зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, за 6 нед до планового хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

    [1]

    Adblock detector